Ruxolitinib CAS#941678-49-5
Inibidor Altamente Eficaz de JAK1/JAK2:Atua como um potente inibidor competitivo de ATP de JAK1 e JAK2, com forte atividade inibitória em concentrações nanomolares.
Ampla Aplicação Terapêutica:Aprovado para o tratamento de mielofibrose de risco intermédio ou elevado, proporcionando uma opção eficaz para doentes com esta doença hematológica.
Elevada Seletividade de Cinase:Demonstra forte seletividade para JAK1 e JAK2, apresentando atividade limitada contra JAK3 e outros alvos de cinase.
Regula a Via de Sinalização JAK-STAT:Suprime eficazmente a ativação da via JAK-STAT, ajudando a inibir a mieloproliferação, promover a apoptose e reduzir os níveis de citocinas.
Ruxolitinib CAS#941678-49-5
Em novembro de 2011, a FDA dos EUA aprovou o Ruxolitinib (INCB018424) para o tratamento de pacientes com mielofibrose de risco intermédio ou elevado. O Ruxolitinib é um inibidor competitivo de ATP que tem como alvo JAK1 e JAK2, com valores de IC50 de 3,3±1,2 nM e 2,8±1,2 nM, respetivamente. A sua atividade inibitória é independente do estado da mutação JAK2V617F.
O Ruxolitinib também apresenta atividade inibitória moderada contra a cinase relacionada TYK2 (IC50=19±3,2 nM), demonstrando seletividade sobre JAK3 (IC50=428±243 nM). Além disso, demonstra elevada seletividade contra um painel de 26 outras cinases em concentrações aproximadamente 100 vezes superiores aos valores de IC50 para JAK1 e JAK2.
Ao inibir JAK1 e JAK2, o Ruxolitinib regula negativamente a via de sinalização JAK-STAT, suprimindo assim a mieloproliferação, induzindo a apoptose e reduzindo os níveis de múltiplas citocinas no plasma.
Propriedades Químicas do Ruxolitinib
| Ponto de fusão | 84-89°C |
| densidade | 1.4 |
| Temperatura de armazenamento. | -20° |
| solubilidade | Solúvel em DMSO (até 28 mg/ml) ou em Etanol (até 15 mg/ml com aquecimento). |
| formar | Pó branco. |
| pKa | 11,63±0,50 (Previsto) |
| cor | Branco |
| Estabilidade: | Estável por 1 ano a partir da data de compra, conforme fornecido. Soluções em DMSO ou etanol podem ser armazenadas a -20° por até 3 meses. |
| InChI | InChI=1/C17H18N6/c18-7-5-15(12-3-1-2-4-12)23-10-13(9-22-23)16-14-6-8-19-17(14)21-11-20-16/h6,8-12,15H,1-5H2,(H,19,20,21)/t15-/s3 |
| InChIKey | HFNKQEVNSGCOJV-UJHUVDBMNA-N |
| Sorrisos | [C@@H](C1CCCC1)(N1N=CC(C2N=CN=C3NC=CC=23)=C1)CC#N |&1:0,r| |
| Referência de Banco de Dados CAS | 941678-49-5 |
| Código HS | 29335990 |
| Dados sobre Substâncias Perigosas | 941678-49-5(Dados de Substâncias Perigosas) |
Aplicação do Produto de Ruxolitinib CAS#941678-49-5
As cinases associadas a Janus (JAKs) são tirosina cinases citoplasmáticas que desempenham um papel essencial na mediação das vias de sinalização de citocinas específicas e recetores de fatores de crescimento. A mutação do gene JAK2, JAK2V617F, que leva à ativação descontrolada de vários fatores de crescimento e citocinas, tem sido associada a neoplasias mieloproliferativas (NMPs), incluindo policitemia vera, trombocitemia essencial e mielofibrose primária.
O ruxolitinib é um potente inibidor mimético de ATP que tem como alvo tanto o JAK1 como o JAK2, com valores de IC50 de 2,7 nM e 4,5 nM, respetivamente, exibindo uma seletividade relativamente menor para o JAK3 (IC50 = 322 nM). Pode inibir a sinalização da interleucina-6 (IL-6) (IC50 = 281 nM) e suprimir a proliferação de células Ba/F3 positivas para JAK2V617F (IC50 = 127 nM).
Em culturas primárias de células, a Ruxolitinib inibe seletivamente a formação de colónias de progenitores eritroides a partir de amostras de pacientes com policitemia vera JAK2V617F-positiva (IC50 = 67 nM), enquanto apresenta uma inibição significativamente menor em amostras de dadores saudáveis (IC50 > 400 nM). Num modelo de murganho de neoplasias mieloproliferativas JAK2V617F-positivas, a administração de 90 mg/kg de Ruxolitinib reduziu a esplenomegalia, diminuiu os níveis circulantes de IL-6 e TNF-α, eliminou células anormais e prolongou o tempo de sobrevivência dos animais tratados.
